การพัฒนาอนุพันธ์ Mitragynine ที่คาดว่ามีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ Acetylcholinesterase
| dc.contributor.author | ลือลักษณ์ ล้อมลิ้ม | |
| dc.contributor.author | วรมย์ญลิน ทิพย์มณี | |
| dc.contributor.author | จุไรทิพย์ หวังสินทวีกุล | |
| dc.contributor.department | Faculty of Pharmaceutical Sciences (Pharmaceutical Chemistry) | |
| dc.contributor.department | คณะเภสัชศาสตร์ ภาควิชาเภสัชเคมี | |
| dc.contributor.department | Faculty of Pharmaceutical Sciences (Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany) | |
| dc.contributor.department | คณะเภสัชศาสตร์ ภาควิชาเภสัชเวทและเภสัชพฤกษศาสตร์ | |
| dc.contributor.department | Faculty of Medicine (Institute of Biomedical Engineering) | |
| dc.contributor.department | คณะแพทยศาสตร์ สถาบันวิศวกรรมชีวการแพทย์ | |
| dc.date.accessioned | 2023-05-11T02:20:18Z | |
| dc.date.available | 2023-05-11T02:20:18Z | |
| dc.date.issued | 2566 | |
| dc.description.abstract-th | ภาวะสมองเสื่อม เป็นภาวะที่สมรรถภาพการทำงานของสมองบกพร่องในด้านการรู้คิด ส่งผลกระทบ ต่อความสามารถในการประกอบกิจวัตรประจำวัน ซึ่งสาเหตุที่พบได้มากที่สุด คือ การเป็นโรคอัลไซเมอร์ โดย พยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์คือการมีปริมาณของสารสื่อประสาท Acetylcholine (ACh) ในสมอง ลดลงจากความเสียหายที่เกิดขึ้นบริเวณ Cholinergic neuron และนอกจากนี้การลดลงของ ACh ยังเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ AcetyIcholinesterase (AChE) และ ButyryIcholinesterase (BChE) ซึ่งทำหน้าที่ย่อยสลาย ACh โดยกระบวนการ Hydrolysis โดยยากลุ่มหลักที่ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์ใน ปัจจุบันคือยากลุ่ม AcetyIcholinesterase Inhibitors (AChEls) และสืบเนื่องจากปีพ.ศ. 2564 พืชกระท่อม ได้รับการปลดออกจากบัญชียาเสพติด ประเภทที่ 5 ทำให้สามารถปลูกไว้เพื่อครอบครอง ซื้อขาย และบริโภค ได้โดยไม่ผิดกฎหมาย รวมถึงมีการศึกษาเกี่ยวกับการสกัดและการทดสอบฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ Mitragynine ซึ่งเป็นสารในกลุ่ม alkaloids ที่สกัดได้จากพืชกระท่อม (Mytragyna speciosa) พบว่ามีฤทธิ์ anti-AChE activity และ anti-BChE activity ผู้วิจัยจึงทำการสกัด Mitragynine และสังเคราะห์อนุพันธ์ Hydrazide และ Amide ของ Mitragynine โดยใช้ปฏิกิริยา Aminolysis เพื่อหวังพัฒนา Mitragynine ให้มี ฤทธิ์ที่ดีขึ้นและลดผลข้างเคียงให้น้อยที่สุด อย่างไรก็ตาม ระหว่างการสังเคราะห์ได้เกิดการสลายตัวของสารใน ปฏิกิริยา และเกิดผลิตภัณฑ์ขึ้นหลายตัว แต่เมื่อทำการทดสอบเอกลักษณ์แล้วพบว่าไม่ใช่สารที่คาดหวัง โดย ผู้วิจัยคาดว่าเกิดจากตำแหน่งที่ต้องการทำให้เกิดปฏิกิริยาของ Mitragynine มีหมู่แทนที่ข้างเคียงขนาดใหญ่ ซึ่งอาจบดบังการเกิดปฏิกิริยาได้ อีกทั้งสารตั้งต้น Mitragynine ที่ได้จากการสกัดยังไม่บริสุทธิ์เท่าที่ควร จึงอาจ มีสารบางตัวที่ปนเปื้อนมาสามารถแข่งขันในการเกิดปฏิกิริยาได้ดีกว่า Mitragynine อีกทั้งผู้วิจัยได้ เปลี่ยนแปลงวิถีสังเคราะห์เป็นการนำ Mitragynine มาทำปฏิกิริยา Hydrolysis ก่อนที่จะนำไปตั้งปฏิกิริยาต่อ เพื่อคาดหวังให้ได้ผลิตภัณฑ์ตามที่ต้องการ แต่พบว่าสารที่ได้ยังไม่มีความบริสุทธิ์เพียงพอที่จะนำไปพิสูจน์ เอกลักษณ์ก่อนนำไปทำการสังเคราะห์ในขั้นถัดไป | en_US |
| dc.identifier.uri | http://kb.psu.ac.th/psukb/handle/2016/18136 | |
| dc.identifier.uri | https://research.psu.ac.th/findproject/reDetail.php?pro_id=24712 | |
| dc.language.iso | th | en_US |
| dc.publisher | มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์ | en_US |
| dc.subject | อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส | en_US |
| dc.subject | เอนไซม์ | en_US |
| dc.subject | กระท่อม (พืช) การใช้รักษา | en_US |
| dc.subject | การใช้รักษา | en_US |
| dc.subject | โรคอัลไซเมอร์ | en_US |
| dc.title | การพัฒนาอนุพันธ์ Mitragynine ที่คาดว่ามีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ Acetylcholinesterase | en_US |
| dc.title.alternative | Development of mitragynine analogues as acetylcholinesterase inhibitors | en_US |
| dc.type | Technical Report | en_US |