Please use this identifier to cite or link to this item: http://kb.psu.ac.th/psukb/handle/2016/19231
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorYutthana Pengjam-
dc.contributor.authorSompot Jantarawong-
dc.date.accessioned2023-12-20T04:00:34Z-
dc.date.available2023-12-20T04:00:34Z-
dc.date.issued2023-
dc.identifier.urihttp://kb.psu.ac.th/psukb/handle/2016/19231-
dc.descriptionMaster of Science (Molecular Biotechnology and Bioinformatics), 2023en_US
dc.description.abstractCurcuminoids, namely curcumin, demethoxycurcumin, and bisdemethoxycurcumin, are the major active compounds found in Curcuma longa L. (turmeric). Although their suppressive effects on bone resorption have been demonstrated, their pharmacokinetic disadvantages remain a concern. Herein, solid dispersion of a curcuminoid-rich extract (CRE), comprising such curcuminoids, was utilized to prepare CRE-SD; subsequently, liposome encapsulation of the CRE-SD was performed to yield liposomal CRE-SD. In vitro release assessment revealed that a lower cumulative mass percentage of CRE-SD was released from liposomal CRE-SD than from CRE-SD samples. After culture of murine RANKL-stimulated RAW 264.7 macrophages, in vitro examinations confirmed that liposomal CRE-SD may impede osteoclastogenesis by suppressing p65 and IκBα phosphorylation, together with nuclear translocation and transcriptional activity of phosphorylated p65. Blind docking simulations showed the high binding affinity between curcuminoids and the IκBα/p50/p65 protein complex, along with many intermolecular interactions, which corroborated the in vitro findings. Therefore, liposomal CRE-SD can inhibit osteoclastogenesis via the canonical NF-κB signaling pathway, suggesting its pharmacological potential for treating bone diseases with excessive osteoclastogenesis.en_US
dc.description.sponsorshipFaculty of Medical Technology Research Fund, Prince of Songkla University; Thesis Research Grant in the Fiscal Year 2022, Graduate School, Prince of Songkla Universityen_US
dc.language.isoenen_US
dc.publisherPrince of Songkla Universityen_US
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Thailand*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/th/*
dc.subjectcurcuminoiden_US
dc.subjectliposomal CRE-SDen_US
dc.subjectosteoclastogenesisen_US
dc.subjectRANKL-stimulated RAW 264.7 macrophageen_US
dc.subjectcanonical NF-κB signaling pathwayen_US
dc.titleIn Vitro and In Silico Analyses of Biomolecular Regulation of Liposomal CRE-SD on Osteoclastogenesis via a Canonical NF-κB Signaling Pathwayen_US
dc.title.alternativeการวิเคราะห์กลไกการควบคุมทางชีวโมเลกุลของ liposomal CRE-SD ในกระบวนการสร้างเซลล์สลายกระดูกผ่านกลไกการส่งสัญญาณ canonical NF-κB signaling pathway ด้วยวิธี in vitro และ in silicoen_US
dc.typeThesisen_US
dc.contributor.departmentFaculty of Science (Molecular Biotechnology and Bioinformatics)-
dc.contributor.departmentคณะวิทยาศาสตร์ สาขาวิชาชีววิทยาโมเลกุลและชีวสารสนเทศ-
dc.description.abstract-thสารประกอบ curcuminoids ชนิด curcumin, demethoxycurcumin, และ bisdemethoxycurcumin เป็นสารสำคัญที่พบในขมิ้นชัน (Curcuma longa L.) แม้ว่าสารประกอบ curcuminoids ทั้งสามชนิดสามารถยับยั้งกระบวนการสลายกระดูก แต่สารประกอบ curcuminoids ยังคงมีสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่เหมาะสม ด้วยเหตุนี้ ผู้วิจัยจึงพัฒนาสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารประกอบ curcuminoids โดยเตรียมสารสกัด curcuminoid-rich extract (CRE) ที่มีองค์ประกอบเป็นสาร curcuminoids ทั้งสามชนิด จากนั้น ผู้วิจัยใช้เทคนิค solid dispersion เพื่อเตรียมสาร CRE-SD จากสาร CRE ข้างต้น และห่อหุ้ม (encapsulate) CRE-SD ด้วย POPC liposomes จนเกิดเป็นสาร liposomal CRE-SD จากการทดลอง in vitro release ระบุว่า liposomal CRE-SD มีร้อยละของมวลสะสม (cumulative mass) ของ CRE-SD ที่ถูกปล่อยออกมาจาก dialysis sac น้อยกว่า liposomes ที่ไม่มีการห่อหุ้ม CRE-SD หลังจากเลี้ยงเซลล์ murine RAW 264.7 macrophages และกระตุ้นการสร้างเซลล์ osteoclasts โดยใช้ RANKL ผลการทดสอบ in vitro ยืนยันว่า liposomal CRE-SD สามารถยับยั้งการสร้างเซลล์สลายกระดูกผ่านการยับยั้งกลไก phosphorylation ของ p65 และ IκBα รวมทั้งกลไก nuclear translocation และกลไกการถอดรหัส DNA (transcription) ของ p65 ที่มีการเติมหมู่ฟอสเฟต (phosphorylated p65) ผลการจำลองการจับกันระหว่างโมเลกุล (blind docking simulation) ระบุว่า สาร curcuminoids ทั้งสามชนิดมีความสามารถในการจับ (binding affinity) กับสารประกอบโปรตีนเชิงซ้อนของ IκBα, p50 และ p65 รวมทั้งมีแรงยึดเหนี่ยวระหว่างโมเลกุล (intermolecular interactions) จำนวนมากต่อสารประกอบโปรตีนเชิงซ้อนดังกล่าว ซึ่งสอดคล้องกับผลการทดลอง in vitro ข้างต้น ดังนั้น liposomal CRE-SD จึงสามารถยับยั้งการสร้างเซลล์สลายกระดูกผ่านกลไกการส่งสัญญาณ canonical NF-κB signaling pathway ซึ่งอาจนำไปใช้ในการพัฒนาเป็นยารักษาโรคกระดูกที่มีการสร้างเซลล์สลายกระดูกมากกว่าปกติต่อไปen_US
Appears in Collections:348 Thesis

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
6410220042.pdf3.29 MBAdobe PDFView/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons